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嘉靖四十五年(1566年)二月，海瑞经过慎重的考虑和一番准备，终于抬着棺材，向嘉靖皇帝递上了著名的《直言天下第一事》疏文。指责嘉靖皇帝昏聩误国，迷信道教，妄想长生，20多年不理朝政，造成纲纪松驰，弄得君道不正，臣职不明，吏贫将弱，暴动四起......一共列了10条“罪状”。这件事把嘉靖气的够呛，但是又不好杀他，就一直关在狱里。
（海瑞剧照 图片来源网络，感谢原作者，若有侵权，请联系删除）
在海瑞被捕后第四天，揣测嘉靖皇帝没有处死海瑞的意图，何以尚便闯入宫，击景阳钟。上了请求释放海瑞的救疏，指责嘉靖皇帝这样做法，使天下人为之胆寒，除非立刻释放海瑞，否则将丧尽人心，明朝国本也就完了。
（嘉靖皇帝剧照 图片来源网络，感谢原作者，若有侵权，请联系删除）
在明朝，击景阳钟，这是臣子要皇帝上朝的一种非常手段，臣子往往因此受到皇帝的屠杀和迫害。这个时候的嘉靖正在气头上，刚好何以尚闯宫击景阳钟上疏请求释放海瑞，这下可让嘉靖得着出气筒了。嘉靖皇帝就以何以尚是海瑞同党为由，“ 帝怒，命锦衣卫杖之百，锢诏狱，昼夜搒讯。 ”海瑞在监狱里没怎么受刑，何以尚却被日夜拷打，遍体鳞伤。幸亏何以尚身体素质好，在锦衣卫的诏狱中挺了过来。何以尚在动不动就要杀人的嘉靖皇帝面前，为正义奋不顾身，敢于伸张正义。正因为他只是一个九品小官，做出这番闯宫击钟谏君救海瑞的大事，确是一个有胆量的世间少有的人物，满朝轰动，很是敬佩他的所作所为。
（图片来源网络，感谢原作者，若有侵权，请联系删除）
何以尚被捕的消息报到乡里，举家张惶失措，惟独他的父亲世锦从从容容，颜色不变，吟了一首诗道:“生平教子惟忠孝，忽报郎君犯至尊，果秉丹诚昭日月，笑将泪雨洒乾坤。”(录自何忠孝堂族谱)。何以尚之所以能够这样临危不惧，知难相助，干大事不怕牺牲自己的生命的爱国精神，也是和他的家训有关的。
两个月后，嘉靖帝病卒，海瑞和何以尚都由遗诏获释。不久,海瑞改任兵部武库司主事，后又调任管皇帝玺印的尚宝司司丞(官阶正六品)。同样，何以尚也被晋升光禄寺丞(官阶从六品)，后任雷州司理，历任户部主事、尚宝光禄少卿、南京大理寺丞、鸿胪寺卿等职。
后来何以尚任南京户部侍郎的时候去拜访海瑞，当时的海瑞是南京吏部尚书，比他官阶高。二人经过差不多10年相隔，天各一方，而如今恰恰相聚在南京这块温暖的南方土地上。然而，这次再度重逢，却因为如何行礼的问题撕起来了。何以尚问，当年我替你求过情，还差点把自己的命都搭进去，这也算过命的交情了吧。凭咱们当年同生共死的交情，难道你不能以客礼相待？海瑞坚持要何以尚按规矩以下级的身份给他行礼，说朝廷礼制如此。俩人为此争执不下，最终何以尚拂袖而去，当场和海瑞绝交：“不及黄泉，无相见也。”
万历十五年（1587年），南京右都御史海瑞死于南京任上。海瑞死时没有儿子，佥都御史王用汲去主持的丧事，看见海瑞身居高位，家徒四壁，仍住在简陋的帐篷里，与叫花子无异，不禁为之痛哭。在同僚里凑份子给海瑞下葬。何以尚虽然已与海瑞绝交，但海瑞的死，对何以尚还是震动很大，他沉痛地写了一首挽诗，表达对这位生死之交的悼念，并为海瑞的丧事捐了钱。
2、直言天下第一事疏，直言天下第一事疏原文
原文：臣闻：君者，天下臣民万物之主也，其任至重凡民生利病有所不宜，将有所不称其任欲称其任，亦惟以责寄臣工，使尽言而已臣请披沥肝胆，为陛下陈之，我来为大家科普一下关于直言天下第一事疏原文?下面希望有你要的答案，我们一起来看看吧!
直言天下第一事疏原文
原文：
臣闻：君者，天下臣民万物之主也，其任至重。凡民生利病有所不宜，将有所不称其任。欲称其任，亦惟以责寄臣工，使尽言而已。臣请披沥肝胆，为陛下陈之。
昔汉文帝贤主也，贾谊犹痛哭流涕而言。非苛责也，以文帝性仁而近柔，虽有爱民之美，尚多怠废之政，此谊所大虑也。陛下天资英断，过汉文远甚。然文帝能示其仁恕之性，节用爱人，使天下贯朽粟陈，民物康阜。陛下则锐精未久，妄念牵之而去，反刚明之质而误用之。谓长生可得，而一意玄修，竭民脂膏，滥兴土木，二十馀年不视朝，法纪弛矣。天下吏贪官横，民不聊生，水旱靡时，盗贼滋炽。天下因即陛下改元之号而臆之曰：“嘉靖者言家家皆净而无财用也。”
迩者，严嵩罢相，世蕃极刑，差快人意，一时称清焉。然嵩罢之后，犹嵩未相之前而已，世非甚清明也，不及汉文帝远甚。天下之人不直陛下久矣，内外臣工之所知也。古者人君有过，赖臣工匡弼。今乃修斋建醮相率进香仙桃天药同辞表贺建宫筑室工部极力经营取香觅宝户部差求四出。陛下误举，而诸臣误顺，无一人为陛下正言焉。都俞吁咈之风，陈善闭邪之义，邈无闻矣，谀之甚也。然愧心馁气，退有后言，欺君之罪何如？
夫天下者，陛下之家也，人未有不顾其家者。内外臣工有官守、有言责，皆所以奠陛下之家而磐石之也。一意玄修，是陛下之心惑也；过于苛断，是陛下之情偏也。而谓陛下不顾其家，人情乎？诸臣顾身家以保一官，多以欺败，以赃败，不事事败，实有不足以当陛下之心者。其不然者，君心臣心偶不相值也。执陛下一二事不当之形迹，臆陛下千百事之尽然，陷陛下误终不复，诸臣之罪大矣。《记》曰“上人疑则百姓惑，下难知则君长劳”，此之谓也。
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