本文目录
- 王天佑的个人经历
- 单细胞文献-8 单细胞RNA测序揭示外周和肺对COVID-19的不同免疫反应
- 利妥昔单抗注射液的临床试验
- 树突状细胞（DC）分类及分化
- 狂犬病抗体检测结果!
- 神经干细胞移植对脑死亡的疗效怎样
- 皮肌炎疾病
王天佑的个人经历
现任：第十一届全国人大代表 十届全国政协委员 中华医学会胸心血管外科学会常委兼秘书长（前副主任委员）中国医师协会胸外科医师分会会长北京医学会胸心血管外科学会主任委员兼胸外科学组组长北京医学会理事北京医师协会常务理事首都医科大学附属北京友谊医院专家委员会委员首都医科大学附属北京友谊医院胸心血管外科主任医师,教授,博士生导师,学科带头人首都医科大.学附属北京宣武医院胸心血管外科顾问首都医科大学肺癌诊疗中心名誉主任北京世纪坛医院胸外科主任清华大学第一附属医院胸外科主任中华外科杂志编委中华胸心血管外科杂志编委中华心血管病杂志编委中国肺癌杂志常务编委中国循环杂志副总享受国务院特殊津贴突出贡献专家研究方向长期从事胸心血管外科临床、教学、科研工作，经验丰富，技术全面，尤其在肺癌、食管癌、气管肿瘤、纵隔肿瘤等胸部肿瘤外科及肺、食管、气管良性疾病外科，技术精湛，造诣较深。多年来进行肺部肿瘤外科治疗及综合治疗的临床研究，在国内首先应用超声吸引术进行肺切除，提出非典型性局限性肺切除术的概念和方法，在肺转移瘤和肺功能低下肺癌的外科治疗取得良好效果。应用体外循环和心血管外科技术进行肺癌扩大切除和气管肿瘤切除，取得良好效果。年来，进行III期非小细胞肺癌新辅助化疗的临床研究，环氧化酶COX-2，S100A8，A9蛋白及新型单克隆抗体GLC-238在非小细胞肺癌的表达及其临床意义的研究，肺癌前哨淋巴结的标测在肺癌淋巴结清扫术中应用的研究等，取得显著成果。通过临床研究，证明三探头FDG氟18扫描（SPECT）在肺癌诊断和分期中有重要意义，在部分病人可代替PET，节省费用。在肺癌的诊断和治疗方面取得不少成果。另外，还正在人工气管和人工食管的组织工程研究和可植入式人工肺的研究方面进行一些探索。1980年以来还从事心脏瓣膜病、冠心病、主动脉瘤、慢性心力衰竭的外科治疗和临床研究，在低架生物瓣的研制，升主动脉瘤合并主动脉瓣关闭不全的外科治疗临床研究，骨骼肌心脏辅助的研究等取得显著成果；在国内首次完成动力性心肌成形术，为我国难治性心力衰竭的治疗开辟了又一新途径。从事的主要科研课题为：（1）肺癌的早期诊断和综合治疗，重点为肺癌纵隔淋巴结转移规律和手术方法改进的研究；（2）组织工程人工气管和人工食管的研究；（3）可植入式人工肺的探索实验研究等。
单细胞文献-8 单细胞RNA测序揭示外周和肺对COVID-19的不同免疫反应
The differential immune responses to COVID-19 in peripheral and lung revealed by single-cell RNA sequencing | Cell Discovery
利妥昔单抗注射液的临床试验
国外临床研究非霍奇金淋巴瘤）。与单独使用甲氨蝶呤治疗相比，使用利妥昔单抗治疗–无论作为单一药物治疗还是甲氨蝶呤或环磷酰胺联合用药治疗–在观察期前24 周期间明显降低了炎症标志物的浓度。利妥昔单抗组的骨转运标志物骨钙蛋白和P1NP 浓度较之甲氨蝶呤单独治疗组明显增加。多疗程治疗24 周双盲对照试验结束后，患者可入选一开放、长期随访试验。这些患者根据治疗医生对疾病活动度的评价，而无论周围B 淋巴细胞计数如何，可按需要接受第二疗程的利妥昔单抗治疗。两个疗程的间隔时间不一；大部分患者在前一疗程结束后6-12 个月接受再治疗, 某些患者需要再治疗的间隔周期较长。根据DAS28 自基线的变化来看（见图2），进一步治疗至少具有与初步治疗相同的效果。图2. 第一和第二疗程之后，DAS28随时间的平均改变（曾接受过抗TNF治疗的人群） 国内临床研究初治的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤国内一项多中心、随机、开放、对照临床研究在63 例（40-75 岁）CD20 阳性的初治的弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中进行，包括试验组32 例，对照组31 例。试验组接受利妥昔单抗+标准CHOP 化疗方案，对照组接受标准CHOP 化疗方案。两组均治疗6 个疗程。每个疗程21 天。试验组中本品在化疗周期第1 天使用，剂量为375mg/m2 BSA ，静脉滴注。结果显示：试验组CR29.0％，PR54.9％，总有效率83.9％。对照组CR31.3％，PR31.3％，总有效率62.5％。
树突状细胞（DC）分类及分化
树突状细胞（dendritic cell，DC）1973年由洛克菲勒大学的Ralph Steinman教授发现。刺激混合白细胞反应(MlR)的能力成为DC的主要功能特征。不久，用人白细胞抗原(HLA)分子单克隆抗体对人肾和人皮肤组织中的Langerhans cells(Lc)进行了鉴定。
DC是一种监视细胞，不同的亚群都具有独特的功能特性，它们的进化很可能是由感染驱动的。当遇到抗原，DC吞噬，处理和暴露抗原片段在他们的MHC分子，同时迁移到淋巴器官，以启动免疫反应。DC通过细胞膜上表达的分子与环境相互作用，因此DC表面表型不仅对它们的识别很重要，而且对了解它们的功能也很重要。
通过膜表面分子进行DC分类
血液DC（BDC）
人类DC最容易找到的来源是血液。人BDC是来源于造血干细胞(HSC)的HLA-DR+细胞的谱系，部分单核吞噬系统(MPS)由于缺乏CD14而有别于血液单核细胞。这种Lin−HLA-DR+DC群体可以从本体论上分为 CD11c+常规DC(cDC)和cd11c−浆细胞样dc(pDC) ,来源于共同的DC后代和来自普通单核祖细胞的单核细胞衍生的DC。目前最新的转录数据已将这些子集进一步划分为6个DC群体，称为DC1至DC6
转录研究为每一个群体提供了标志性的基因表达列表，并确定了一些新的表面标记分子能够通过流式细胞术来区分它们。其中也有一些表面膜分子已经被DC证实表达。虽然标记分子被用作DC亚居群的标记，但必须记住，每个分子都具有功能特性。
cDC1
这个亚群最初是通过血栓调节蛋白CD141在血液中的表达来确定的。cDC1在MHCⅠ类分子上交叉表达外源抗原。其他已证实的特异性表面标记包括CD370(Clec9A)和趋化因子受体XCR1。还鉴定了CD 353(SLAMF8)、CD59和CADM1的转录本。
cDC2/cDC3
用转录本分析法将cDC2分为两个CD1c+亚组，DC2和DC3。DC2通过CD301(CLEC10A)和FceR1A(IgE高亲和力受体的α链)的表达来区分。DC3独特地表达转录子S100A8和S100A9，它们在组织巨噬细胞/DC中均有表达，而细胞粘附分子CD106(VCAM)在移植物抗宿主病(GVHD)患者肠道组织中的树突状细胞表面被识别。这两个亚群的区分，DC2可共表达通用的MPS分子CD32B（IgG的低亲和力受体，FcγR IIb），DC3上共表达CD36和CD163.
pDC
通过转录分析定义为 DC6 的 pDC 是 CD304+ 、 CD 303+、 CD 123+ 和 CD85+ g(ILT-7) 。这些标记中的每一个都可以被用来阳性纯化它们，尽管 CD 304 神经肽仍然是最稳健的标记。CD 304 结合 VEGF ，尽管它仍然不清楚这是如何促进 pDC 的功能。CD 303 (BDCA 2) 是一种 C型凝集素受体(CLR) ，其表达仅限于 pDC ，其配体尚不清楚，尽管 CD 303 被 IFN 下调。
CD123(IL-3ra)也在HSCs和粒细胞上表达，因此如果存在，将共同纯化这些细胞。CD85g(ILT-7)是一个具有激活抑制能力的Ig超家族分子。pDC进一步被区分为不连续的两群，CD2hi和 CD2lo，一群是比另外一群更成熟。CD2群体比CD2lo pDC对类固醇诱导的死亡具有更强的抵抗力，而某些人则表达了免疫调节受体CD5和Axl。如下所述，CD2 pDC表现出典型的pdc形态，并在刺激时产生较高的IFNa。
CD16+ DC
2002年从lin−HLA-DR+白细胞中去除CD14lo/hi单核细胞,鉴定出CD11c和CD16，具有较高的同种异源刺激能力，被确定为CD16+DC。CD 16+ DC的起源及其与单核细胞的关系尚不清楚。转录分析发现DC4与CD16+DC相似，其基因表达谱与CD16(非经典)单核细胞相似，但形成明显的表达簇。质谱和流式细胞术的研究表明，40种表面分子的表达显示CD16+DC与非经典单核细胞和cDC2形成了明显的分层簇。其他表达的表面分子包括CD85d(ILT-4)和CD85h(ILT-1)，CD115，CD31，SLC7A7和与CD 98二聚体；Siglec-10，小鼠Siglec-G同源物。
AXL+SIGLEC-6+(AS) DC
该新的DC群体经转录分析鉴定为DC5。尽管和pDC信号有许多基因共享，这种异质性的APC表现为脑状核形态，类似于cDC2，在Toll样受体(Tlr)刺激下产生极少的lIFNa。。它们共有一些cDC2的特征基因，但可以通过表面Axl和CD327(Siglec-6)的共同表达以及CD22和CD169、CD39和IRAP的共同表达来区分表型。此外，AS-DC细胞表达LY86转录本，该转录本可能被翻译成一种与CD180相关的膜蛋白，与LPS结合，并表达已知的LST1转录本。
淋巴组织DC
在其他淋巴组织中发现了Lin-HLA-DR+DC群，并认为其来源于BDC前体。扁桃体Lin-HLA-DR+DC亚群的细胞表面表型鉴定了四种与单核细胞/巨噬细胞不同的交叉群体。在B细胞卵泡中发现的卵泡DC不是造血系统的一部分。
组织DC
人类非淋巴组织中的DC在30多年前就已被发现，SkinDC最初是用CD1a免疫组织化学鉴定的，最近又从真皮组织中分离纯化，并通过流式细胞术和转录技术进行了鉴定。LC主要见于表皮，少数见于真皮，即HLA-DR+、CD11c+、CD1a+和表达CD207、CD205和EpCAM。虽然该群体具有DC特性，但由于其胚胎起源，最近被重新分类为巨噬细胞，类似于脑小胶质细胞和肝脏中的Kupffer细胞。3个HLA-DR+、CD11c+真皮DC亚群与BDC有明显区别，其中2种为CD1a+。第一CD1a亚型-表达大量CD1c、CD11b和CD172。第二交叉递呈亚群表达低数量的CD1c，但也表达XCR1和CD370。第三真皮亚群为CD14+单核细胞源性真皮DC，共表达CD 209和CD1c。在其他组织中也发现了类似的种群。
体外诱导产生的DC
在白细胞计数不到1%的情况下，BDC是罕见的。以白细胞介素4(IL-4)和巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)为来源的体外培养的外周血 单个核细胞分化为DC(Mo-DC) ，为研究提供了一种更容易获得的细胞群体。然而，从新鲜静脉血中分离出的DC在表型和功能上均有差异。特别是，几乎没有证据表明Mo-DC能够有效迁移，这是DC肿瘤疫苗接种策略中所必需的。显然，它们的活性趋化因子受体或粘附分子的互补不能允许迁移。其他容易在Mo-DC表面表达但不在bDC上表达的标记包括CD 209、CD 258（LIGHT）、CD300a/c。
DC细胞分化
DC属于MPS（Mononuclear phagocytic system)，研究证实了它们由HSC分化而来。在体外，CD34+HSC可分化为具有不同组合的生长因子和细胞因子的BDC，FLT3L和TPO产生 epDC ；Flt3L，SCF，GM-CSF，IL-4，IL-3，IL-6和TPO，则产生 cDC1和cDC2 ；FLT3L，GM-CSF，TNF和TGF-β 产生 LC 。这表明这些生长因子的受体，如TPO受体、CD 110和细胞因子受体在DC前体表面表达。
主要参考文献
R.M. Steinman, J.Exp. Med. 137 (5) (1973) 1142–1162.
G. Kohler, Nature 256 (5517) (1975) 495–497.
K.P. MacDonald, Blood 100 (13)(2002) 4512–4520.
G. Breton, J. Exp. Med. 213(13) (2016) 2861–2870.
G.J. Clark et al. Seminars in Cell & Developmental Biology (2018)
狂犬病抗体检测结果!
兄弟啊。你真的不用担心的。虽然我以前和你一样。但我看了下面的资料后。就一 点都不担心了。这两天还被我家狗咬的。没有打疫苗的。现在还只一连。下个月它才打。我都不怕。呵呵。以前也是看了那些报道。把我吓的不轻啊。严重鄙视中国医疗机构。You can search in WHO website ( www.who.int ) for the latest publication that come from the expert of rabies in the world ( WHO rabies ....., 2005 I can not remember the name).
神经干细胞移植对脑死亡的疗效怎样
不会有效的，这个治疗是针对某些脑功能缺失的修补性治疗，目前还处于研究偿试阶段。对已经脑死亡的病人是没有效果的。
皮肌炎疾病
确切病因尚不够清楚，可能为病毒感染，机体免疫异常对自我的异常识别以及血管病变，三者亦可能有相互联系，例如横纹肌纤维的慢病毒感染可导致肌纤维抗原性的改变，被免疫系统误认为“异已”，从而产生血管炎而发生本病。 （一）免疫学研究 鉴于患者血清免疫球蛋白增高，肌肉活检标本示微小血管内有IgG、IgM和C3以及补体膜攻击复合物C56-C9沉积，沉着的程度似与疾病活动性相关。Arahata和Engel证实在DM的炎症性病灶中有B细胞的显著增多，提示局部体液效应的增强。但亦有学者认为这些抗体的沉积是肌肉损伤的后果而非其原因。亦有学者发现患者周围血淋巴细胞在加入横纹肌抗原后其转化率以及巨噬细胞移动抑制试验对照组为高，且与其活动度呈正相关。经用糖皮质激素减低。患者周围血淋巴细胞在体外组织培养对肌母细胞有细胞毒作用。其损伤作用可能是释放淋巴毒素或直接粘附和侵入肌纤维。 有人认本病与SLE和硬皮病等有许多共同的临床和免疫学异常，如部分病例可找到LE细胞、抗核抗体和类风湿因子检测阳性，用荧光抗体技术在表皮基底膜、血管壁可见免疫球蛋白沉积，且血清中发现有抗多发性肌炎抗原-1（简称抗PM-1）和抗肌凝蛋白抗体，故提出自身免疫疾病学说，又如在伴发恶性肿瘤患者，肿瘤的切除可使本病症状缓解，用患者肿瘤提出液做皮内试验呈现阳性反应，且被动转移试验亦为阳性。患者血清中发现有对肿瘤的抗体。这些恶性肿瘤作为机体自身抗原而引起抗体的产生。又肿瘤组织可与体内正常的肌纤维、腱鞘、血管、结缔组织间发生交叉抗原性，因而能与产生的抗体发生交叉的抗原抗体反应，导致这些组织的病变，从而作为本病自身免疫患学说的依据。 （二）感觉学说 近年来有学者将患者的肌肉和皮损作电镜观察，发现肌细胞核内，血管内皮细胞、血管周围的组织细胞和成纤维细胞浆和核膜内有类似粘病毒或副粘病毒的颗粒，近报告从11岁女孩病变肌肉中分离出柯萨奇（Coxackie）A9病毒，故提出感染学说。然而在动物实验中至今未能在注射患者的肌肉、血浆而导致肌肉炎症，从患者血液中不能测出抗病毒的抗体。 在小儿皮肌炎患者，发病前常有上呼吸道感染史，抗链球菌“O”值增高，以抗生素合并皮质固醇治疗可获良效，提出感染变态反应学说。（三）血管病变学说 血管病变特别在儿童型DM曾被描述。任何弥漫性血管病变可以产生横纹肌的缺血，从而引起单个纤维的坏死和肌肉的梗死区。在DM/PM特别儿童患者中有毛细血管的内皮细胞损伤和血栓的证据，且有免疫复合物沉积在肌肉内血管中，以及毛细血管基底膜增厚，毛细血管减少特别在肌束周区。